第五章 肿瘤教案
【http://www.pathology.fun/ | 病理学教研室】
授课教师：姜汉国 ，唐加步 备课时间：2002 . 3 . 18
授课对象: 医疗、检验、影像、麻醉、医学心理
专业： 2000 年级（本科 ）共24个班
授课题目: 病理学.肿瘤
课型: 大班理论课
授课时间: 2002 年3 月25 - 4月6 日共 6 学时
主要教学方法:电脑幻灯演示
教学目的和要求:
掌握肿瘤、癌和肉瘤的概念
掌握肿瘤的一般形态结构及肿瘤异型性
掌握肿瘤的分类和命名原则
掌握良性肿瘤与恶性肿瘤、癌与肉瘤的区别
熟悉肿瘤的生长及扩散
了解常见肿瘤的一般特点
了解肿瘤的病因及发病机理
重点:
肿瘤、癌、肉瘤、癌前病变和原位癌的概念
肿瘤的一般形态和异型性
肿瘤的生长和扩散
肿瘤的分类及命名原则
良性肿瘤和恶性肿瘤，癌和肉瘤的区别
难点:
肿瘤的异型性
肿瘤生长的生物学特征及生长方式和扩散
恶性肿瘤浸润和转移机制
肿瘤发生的分子生物学基础
环境致癌因素及致癌机理
授课时段规划:
肿瘤的概念，一般形态与结构和肿瘤的异型性 2学时
肿瘤的生长、肿瘤的扩散肿瘤对机体的影响
肿瘤的命名与分类
常见肿瘤举例一（1） 2学时
常见肿瘤举例二（2）
肿瘤的病因与发病学 2学时
讲授内容：
一、概述
（一）概念
1、肿瘤的概念机体在致瘤因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生。
2、肿瘤性增生与炎症、再生修复的区别。
（二） 肿瘤的一般形态结构
1、大体①数目和大小：数目不一，大小不等②形态：多种多样③颜色：灰白和灰红，特殊的颜色④硬度：不一，与肿瘤的种类、肿瘤实质和间质比例有关。
2、肿瘤的组织结构（镜下）讲述肿瘤由其实质即肿瘤细胞和营养支持肿瘤细胞的间质构成，强调肿瘤细胞决定每种肿瘤的生物学行为和其特殊性。
二、肿瘤的异型性
1、肿瘤异型性和间变的概念
① 异型性（atypia）解释分化的概念。肿瘤细胞形态和组织结构上与其发源的正常组织之间不同差异。
② 间变（anaplasia）恶性肿瘤细胞缺乏分化
2、细胞异型性细胞形态、细胞核和细胞浆的异型性
3、肿瘤组织结构的异型性肿瘤组织在空间排列方式同其来源的正常组织的差异。
方 法（ 时间分配）：
5`简单介绍肿瘤的流行病学，目前国际上肿瘤研究现状及存在问题；广东省肿瘤发病及鼻咽癌发病情况，使学生了解本章重点、难点。
10`（重点）（1）强调肿瘤概念中两个要点：①基因水平②克隆性异常增生 （2）通过列表比较的方式使学生理解和掌握肿瘤性增生与炎症、再生修复的区别
15`通过中间穿插肿瘤形态的图示方法加深学生印象达到直观教学的目的。用列表的方式简述肿瘤实质、间质的构成及其意义
20`（重点）`首先通过镜下一些肿瘤组织图片显示肿瘤细胞异型性，然后通过列表比较肿瘤细胞与正常细胞差异（难点）从细胞和超微结构水平的角度解释肿瘤细胞显示异型性的原因
三、肿瘤的生长与扩散
㈠ 肿瘤生长的生物学
1、肿瘤生长动力学⑴ 肿瘤细胞倍增时间⑵ 生长分数—处于S和G2的瘤细胞的比例⑶ 瘤细胞的生成与丢失
2、肿瘤血管形成⑴ 促进血管形成肿瘤细胞 、巨噬细胞、血管生成因子（VEGF，b-FGF）等。内皮细胞分裂、毛细血管出芽、穿透基质 ⑵ 抑制血管形成——肿瘤细胞——抗血管生成因子——抑制血管形成
3、肿瘤的演进与异质化
演进（progression）—恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。
异质化（异质性 heterogeneity）—一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中，经选择出现多方面差异的不同亚克隆的过程。
㈡ 肿瘤的生长方式与扩散：
1、生长速度 同分化程度呈反比
2、肿瘤的生长方式⑴ 膨胀性生长。⑵ 外生性生长。⑶ 浸润性生长。
3、肿瘤的扩散⑴ 直接蔓延——瘤细胞连续不断地侵入、破坏临近正常器官或组织并继续生长。⑵ 转移（Metastasis）① 定义：肿瘤浸润淋巴管、血管、体腔随体液运行被带到它处，停留继续生长形成与原发瘤类型相同的肿瘤。② 淋巴道转移：大体和镜下。③ 血道转移：大体特点。④ 种植性转移：定义及特点。
方 法 （ 时间分配）：
5`展示情景（文字）：解释要素，强调肿瘤生长速度取决于生长分数及肿瘤的生成和丢失之比。
10`强调血管形成对肿瘤生长、浸润的重要性，同时简述国内外有关肿瘤与血管方面研究和治疗的进展。
5`强调肿瘤的演进与异质化，解释演进和异质化的原因及可能机制。
5`从大体和镜下图示肿瘤三种生长方式并分别叙述各自的特点。
25`演示直接蔓延和转移的过程并解释转移与直接蔓延的关系与区别。（重点）强调淋巴道转移、血道转移和种植性转移各自途径、大体及镜下特点，解释癌脐的概念，通过图示加强学生印象。
4、恶性肿瘤浸润和转移机制
⑴ 局部浸润① 瘤细胞间粘着力减弱② 癌细胞与基底膜的粘着力增加③ 细胞外基质降解④ 瘤细胞的移出⑵ 肿瘤血管的形成⑶ 瘤栓形成⑷ 器官倾向性——种子土壤学说⑸ 肿瘤抑制基因nm23表达水平降低
（三）肿瘤的分级与分期
1、肿瘤分级的依据2、三级分级法和TNM分期
四、肿瘤对机体的影响1、良性肿瘤。2、恶性肿瘤。3、异位内分泌肿瘤与APUD肿瘤。
五、良性肿瘤与恶性肿瘤的区别1、区别。2、交界性肿。瘤3、恶变。4、恶性肿瘤自然消退和逆转。
六、肿瘤的命名和分类
㈠ 命名原则
1、良性：组织来源+瘤
2、恶性：组织来源+癌（上皮源性）
组织来源+肉瘤（间叶源性）
3、其他：母… 恶性… 以人名命名
㈡ 分类1、上皮组织。2、间叶组织。3、淋巴造血系统。4、神经组织。5、其他组织。
方 法 （ 时间分配）：
10`首先举例说明肿瘤局部浸润、血管形成、器官倾向性和人体免疫间相互关系及作用，然后解释恶性肿瘤浸润和转移的可能机制，同时叙述目前此领域研究进展及存在的问题。叙述要点，即良性肿瘤对机体的影响主要决于发生部位，并着重解释什么是恶病质、副肿瘤综合征、异位分泌肿瘤和ADUP肿瘤。
10`列表简述良恶性肿瘤的鉴别要点，强调其生物学行为的重要性和意义。举例着重解释交界性肿瘤和恶变的概念极其特点
30`（重点）举例引导学生掌握肿瘤命名原则和分类。（难点）举例叙述一些常见其他类肿瘤如黑色素瘤、淋巴瘤和畸胎瘤等并说明其良恶性。从组织学角度引导学生学好并掌握肿瘤分类。
七、常见肿瘤举例
㈠ 良性上皮性肿瘤1、乳头状瘤（papilloma）部位：大体和镜下。2、腺瘤（adenoma）部位：形态特征。
㈡ 恶性上皮性肿瘤1、鳞癌（squamous cell carcinoma）部位：大体和镜下。2、腺癌 (adenocarcinoma)分类：⑴ 典型腺癌。⑵ 粘液癌。⑶ 实性癌。
㈢ 癌前病变、非典型增生及原位癌1、癌前病变：⑴ 定义：某些具有癌变的潜在可能性的（良性）病变。⑵ 常见类型。2、非典型增生（dysplasia）：⑴ 定义。⑵ 形态学特征。⑶ 上皮内瘤变（intraepithelial neoplasia）概念。3、原位癌（carcinoma in situ）概念。
㈣ 良性间叶组织肿瘤1、纤维瘤（fibroma）部位：大体和镜下。2、脂肪瘤 (lipoma)部位：大体和镜下。
㈤ 恶性间叶组织肿瘤1、纤维肉瘤 (fibrosarcoma)部位：大体和镜下。
2、脂肪肉瘤（liposarcoma）部位：大体和镜下。3、骨肉瘤 (osteosarcoma)部位、大体、X线、镜下。
㈥ 癌与肉瘤的区别：组织来源、发病率 、大体特点、组织学特征、网状纤维、转移、免疫组织化学、电镜。
方 法（ 时间分配）：
40’（重点）1．分别叙述各个常见肿瘤的特点，同时在每一个肿瘤后插入大体和镜下图片加深同学印象；2．叙述腺瘤和腺癌，脂肪瘤和脂肪肉瘤，纤维瘤和纤维肉瘤的区别和关系。（难点）1．癌前病变、非典型增生和原位癌的关系及各自特征；2．目前病理界对癌前病变认识不同看法，同时讲述癌前病变和癌前疾病的差异。3．分别叙述各个癌前病变特征，癌变率，癌变机制及其结局。
八、肿瘤的病因学和发病学
㈠ 肿瘤发生的分子生物学基础1、原癌基因和癌基因⑴ 概念。⑵ 种类和作用。⑶ 原癌基因激活。①基因突变。②表达失调2、抑癌基因。⑴ 概念。⑵ Rb基因。⑶ p53基因。3、凋亡调节基因和DNA修复调节基因。4、端粒和肿瘤5、多步癌变的分子基础。
㈡ 环境致癌因素及致癌机理：
1、化学致癌因素
⑴ 化学致癌物的特点及致癌机理①大部分是间接致癌物②其亲电子基团与细胞大分子结合为加合物③致癌物与促癌物的协同作用。致癌物，促癌物，致癌的二阶段学说：①多环芳烃特点。② 芳香胺类与氨基偶氮染料。
方 法 （ 时间分配）：
10`列表逐项比较两者特点及差异，并讲述区别的意义。
50`（重点）叙述癌基因和抑癌基因与癌发生的关系极其研究现状，简单解释肿瘤发生的基因突变学说和基因表达失调学说的内容及它们两者的关系。（难点）1．抑癌基因Rb和p53在肿瘤发生中的作用及其作用机制。2.多步癌变的分子基础中，癌基因和抑癌基因及其他因素相互作用关系，简单介绍癌变过程中的“多次打击学说”。
25`（重点）多环芳烃、亚硝胺及黄曲霉素来源和作用特点。
人乳头瘤病毒、EB病毒、乙肝病毒和幽门螺杆菌的特点及它们同不同肿瘤的关系。
（2）间接致癌物： ①多环芳烃的特点。②芳香胺类与氨基偶氮染料的特点。③ 亚硝胺类的来源。作用特点：④ 霉菌病毒，黄曲霉素的来源和特点。⑶ 直接致癌物：① 烷化剂和酰化剂。② 氯乙烯与微量元素。
2、物理性致癌因素3、病毒和细菌致癌⑴ RNA致瘤病毒① 急性转化病毒。② 慢性转化病毒。⑵ DNA致瘤病毒允许细胞非允许细胞主要种类：①人乳头状瘤病毒（HPV）特点：与生殖器肿瘤的关系：②EB病毒（Epstein-Barr Virus,EBV）的特点，与鼻咽癌的关系。③乙肝病毒特点。⑶ 幽门螺杆菌的特点：与胃肿瘤的关系：
㈢ 影响肿瘤发生发展的内在因素及其作用机理：1、遗传因素：⑴ 常染色体显性遗传的肿瘤。⑵ 常染色体隐性遗传的肿瘤。⑶ 与环境因素协同作用。2、宿主对肿瘤的免疫：⑴ 肿瘤抗原。⑵ 抗肿瘤的免疫效应机制。⑶ 免疫监视。
方 法 （ 时间分配）：
20`（ （难点）化学、物理及生物因素致癌机制，机体免疫与肿瘤发生的关系，癌变过程中遗传因素与环境因素相互关系
肿瘤病因与发病学小结1.肿瘤是一种基因病2.肿瘤是单克隆的结果3.环境的和遗传的致癌因素引起DNA改变的主要靶基因是原癌基因和抑癌基因4.肿瘤的发生是一个多阶段多基因突变积累协同作用的结果5.肿瘤的发生同机体免疫监视功能丧失有关小结肿瘤的异型性肿瘤的生长与扩散肿瘤的分类和命名原则肿瘤的病因及发病机理肿瘤、癌前病变和原位癌的概念
5` 要求掌握肿瘤的基本知识、基本概念和形态特征，理解浸润及转移是恶性肿瘤最基本的生物学行为
多媒体教学方案设计（略）。
课后总结（略）。
授课教师署名：姜汉国、唐加步 |
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