实验动物品系及其用途（3）
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二、大鼠近交品系特征及用途
1.ACI：(1)遗传背景：①起源：1926年由哥仑比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning 培育。1945年Heston繁殖30代，1950年美国NIH繁殖到41代，最后由Dunning(或NIH)育成。 近交代数F>100。②毛色和毛色基因：黑色，腹部及脚白色(a，h)。 (2)品系特征：①肿瘤：雄鼠自发性肿瘤：睾丸为46％，肾上腺为16％，脑垂体为5％，皮肤和耳道以及其它类型为6％。雌鼠自发性肿瘤：脑垂体为21％，子宫为13％，乳腺为11％，肾上腺和其它类型为6％。34 -37月龄老年雄性小鼠，自发性前列腺癌17％。 该品系小鼠可使M-C961、970、R3234、R3559肿瘤移植生长， 吸收中等剂量的乙烯捶雍笕橄僦琢鰨增加。②生理：血清甲状腺素含量低。收缩压低。雌鼠苯胺的肝脏代谢率高。戊基巴比妥纳的LD50值(为120mg/kg)高。繁殖力差，仔鼠矮小，胚胎死亡率高，取决于雌鼠基因型。胚胎死亡率11％，先天性畸形发生率10％。需长时间驯养，对新环境的适应时间也长。雄鼠平均活存时间113周，雌鼠108周。③病理：28％雄鼠和20％雌鼠患有遗传缺陷病，有时一侧肾发育不全或肾囊肿，与子宫角缺陷或睾丸萎缩有关。这些畸形，都与一种多基因遗传方式有关。
2.AGUS：(1)遗传背景：①起源：Gustafsson用动物株(Sprague-Dawley) 培育的无菌动物，1948年繁殖10代，到1968年实验动物中心Carshalton繁殖26代。近交代数F35。 ②毛色和毛色基因：白化(a.c.H)
(2)品系特征：易感染实验过敏性脑脊髓炎，对深组织阿米巴的感染有相对抗力。 尽管动物易受环境影响，但具有良好的繁殖能力。约有1-4％无尾年幼大鼠无繁殖力。
3.AS：(1)遗传背景：①起源：1930年Otago大学用从英国引入的Wistar大鼠繁殖，它可能是GH品系，因而具有组织相溶性。②毛色及毛色基因：白化(C)。
(2)品系特征：血压不如GH品系高，但仍较正常要高，易感染实验过敏性脑脊髓炎， 对自家免疫性肾小球肾炎敏感，这与其组织相溶性有关。具有良好的繁殖力。
4.AUG：(1)遗传背景：①起源：1951 年据推知是在美国 "August" 品系之一， 由英国Chester Beatty研究所Pollards Wood予以区分。 ②毛色及毛色基因：头部毛色呈浅黄色头巾状(h,p),F34。
(2)品系特征：对实验过敏性脑脊髓炎易感。对自家免疫性甲状腺炎有抗力。
5.BN：(1)遗传背景：①起源：1958年由Silvers 和 Billingham 用 D. H. King 和P.Aptekman培育的棕色突变型动物近交繁殖而来。②毛色及毛色基因：棕色(a、b、h)
(2)品系特征：①免疫：对实验过敏性脑脊髓炎有抗力。 对自家免疫性复合性肾小球肾炎也具抗力。②肿瘤：雌雄大鼠上皮瘤的发生率分别为28％和2％。雌鼠输尿管肿瘤20％，雄鼠6％。雄鼠膀胱癌自发率35％，胰腺腺瘤15％，脑垂体腺瘤14％，淋巴网状组织肉瘤14％，肾上腺皮质腺瘤12％，髓质性甲状腺癌9％，肾上腺嗜铬细胞瘤8％。雌鼠脑垂体腺瘤26％,输尿管癌22％，肾上腺皮质腺瘤19％，子宫颈肉瘤15％，乳腺纤维腺瘤11％,胰腺瘤11％。③生理：平均31月龄大鼠心内膜疾病的发生率为7％，先天性高血压为30％， 对戊基巴比妥钠中度敏感，其LD50为90mg/kg。该品系繁殖力低，雄鼠平均寿命29个月，雌鼠为31个月。
6.BUF：(1)遗传背景：①起源：系美国布法罗H.Morris株，1946年由HEston培育，1956年NIH繁殖了10代。②毛色及毛色基因：白化(c)。
(2)品系特征：①免疫：36周龄的雄鼠有54％发生自家免疫性甲状腺炎， 大于一年龄的动物有26％发生自发性自家免疫性甲状腺炎和甲状腺单核细胞浸润。食入3-甲基五环碳氢化合物能自发发生自家免疫性甲状腺炎，而新生期胸腺切除后其发生率几乎达到100％。 对绵羊红细胞缺乏免疫反应。②肿瘤：Yoshida氏腹水瘤16％，有Morris 氏肝癌和脑垂体肿瘤生长。在老年动物中，自发性脑垂体瘤30％，肾上腺皮质瘤25％，患有甲状腺癌的25％的两年龄大鼠活存率为58％。③生理：龋齿发生率低，乙基吗啡的肝脏代谢率低，但苯胺的代谢率高，繁殖率和仔鼠大小中等。
7.COP：(1)遗传背景：①起源：1921年由哥仑比亚肿瘤研究所Curtis培育。②毛色及毛色基因：头部被毛呈黑色头巾状(a，h)
(2)品系特征：所产生自发性胸腺肿瘤。 吸收小剂量乙烯雌酚能使动物产生膀胱结石和乳头瘤而死亡。对乳腺瘤有抗力，脑垂体小。对囊尾蚴虫有抗力。允许IRS4337 和前列腺癌R3327肿癌移植生长，而后者是人类前列腺癌的动物模型。平均寿命20±0.2月。
8.F344/N：(1)遗传背景：①起源：1920 年由哥仑比亚大学肿瘤研究所 Curtis 培育，1949年引入Heston之后又到NIH，1950年Bethesde将其繁殖51征。②毛色及毛色基因：白化(a，c，h)
(2)品系特征：①免疫：原发和继发性的脾脏红细胞的免疫反应性低。特殊活动性能高，但与远交系Sprague-Dawley大鼠比较，其NADPH-细胞色素Ｃ还原酶的诱发力低。②肿瘤：雌鼠乳腺癌自发率为41％，脑垂体腺瘤为36％，雌鼠乳腺癌为23％，脑垂体腺瘤为24％，睾丸间质细胞瘤为85％，甲状腺癌22％，单核细胞白血病24％，雌鼠乳腺纤维腺瘤9％， 多发性子宫内膜肿瘤21％。在无菌条件下肿瘤的发生率：雄鼠白血病26％，而雌鼠为36％，雄鼠乳腺癌12％，而雌鼠为20％，雄鼠可见其它肿瘤9％，而雌鼠可见5％。该品系大鼠可通过下列肿瘤移植生长：Dunning氏肝癌、肝癌LC-18、Novikoff肝癌、乳腺癌HMC和R-3230、 脑垂体瘤MtT和MtTf4、Walker256类癌肉瘤，Dunning白血病，白血病HLF、IRC-741和R3149， 淋巴肉瘤R -3251，乳腺纤维瘤F-609，纤维肉瘤R-3244，肉瘤IRS9802和R13259，子宫肉瘤 F -529和白血病R-3323、3330、3399和3432。③病理：可作为酮体尿症的动物模型， 也可作为视网膜退化的模型。 该品系为国际上广泛使用的近交系大鼠。不仅自发肿瘤的种类较多，而且可诱导发生膀胱癌、食道癌和卵黄囊癌，适用于各种肿瘤性研究。可供研究乳腺肿瘤、睾丸间质细胞肿瘤及白血病疾病的良好动物模型。
9.F344/ola：遗传背景：①起源：参见F344/N。由NIH引到LAC。1977年由LAC引到OLAC。1985年由OLAC引到IMLAS。②毛色及毛色基因：白化，(a，c，h)。
(2)品系特征：为最广泛使用的近交系大鼠。 国立癌症研究所将其列入致癌生物测定规划中。平均寿命为20-30月。睾丸间质细胞瘤68％；乳腺瘤在雌鼠为41％，在雄鼠为23 ％；白血病约为24-26％。对诱发高血压的发病有抗性。对绵羊细胞免疫反应低。容易饲养繁殖。
10.GH：(1)遗传背景：①起源：1930年来源于英国报导的Wistar大鼠，由牛津大学医学研究所培育。1955年Snirk开始研究选择高血压大鼠，繁殖了许多品系， 该品系是其中的一种而且在分类上与AS品系有关联。②毛色及毛色基因：白化(C)。
(2)品系特征：高血压，有心肌肥大和血管疾病，与正常血压的品系相比，心率快20％，体脂肪含量较低，而心脏重量大50％。GH品系(但不是SHR) 遗传性高血压可能与肾前列腺素的分解代谢有。与SHR品系有关的特征已由Simpson等人作了报导。
11.IS：(1)遗传背景：①起源：来源于野生雄鼠和Wistar雌鼠，自1968年以来，人们就开始用同种亲缘动物交配方法培育该品系动物。②毛色：刺鼠(+)。
(2)品系特征：多见有胸腰椎骨畸形并导致脊柱后侧凸，使脊髓管阻塞，脊髓受压， 畴形好发在第12胸椎到第6腰椎的部位，通常是两个到四个脊椎受累，但有时可多到7个，而且某种个体的畸形发生率高达90％。
12.LEW 1)遗传背景：①起源：来源于 Wistar 原种， 最先由 Lewis 繁殖， 1954 年Aptekman和Bogden繁殖到20代，到1958年Silvers繁殖到31代。②毛色：白化(a，h，c)。
(2)品系特征：①免疫：接种豚鼠髓磷硷蛋白后，对实验过敏性脑脊髓炎敏感。 极易感染诱发自家免疫性心肌炎。对诱发自家免疫性复合性肾小球肾炎敏感( 这与主要组织相溶性复合物有关)。易感染实验过敏性脑炎和药物诱发的关节炎。②肿瘤：常见淋巴瘤，肾肉瘤，纤维肉瘤MC-39，ML-1，ML-7，Lewis10癌和Lewis3肉瘤。③生理：血清甲状腺素高，血清胰岛素和血清生长激素高。动物的肥胖取决于饮食的高脂肪物的理。雌鼠乙基吗啡的肝脏代谢率高。易驯养，繁殖率高。二年龄大鼠的存活率为26％。
13.LOU/CN：(1)遗传背景：①起源：1972年Bazin和 Becker 用保持在 Catholique deLouvain大学和各种原种(可能来源于Wistar)，进行交配繁殖。从28个谱系中， 选择出免疫细胞瘤高发系，培育成LOU/C；以及免疫细胞瘤低发系，培育成LOU/M。1976 年， LOU/C 和LOU/M从Bazin处引到NIH，1985年从NIH引到IMLAS。②毛色和毛色基因：白化，c。③组织相容性基因：RT1y(LOU/CN和LOU/MN之间有组织相容性)
(2)品系特征：免疫细胞瘤(免疫球蛋白分泌肿瘤)发病率雄性为31％，雌性为16％， 发病主要出现于盲肠部淋巴结。70 ％的免疫细胞瘤合成并且分泌单克隆免疫球蛋白， 包括Bence Jones蛋白。首次在动物体内发现带有IgD类的单克隆蛋白。免疫球蛋白分泌量(％)泌量(％)，IgM:2.9，IgA:2.9，IgD:0.9，IgE:43.3，IgG1:37.9，IgG2a:6.1，IgG2b:0.7，IgG2c:4.5。约90％的免疫细胞瘤是可移植的，并且保持其分泌特征。
14.LOU/MN：①起源：参见LOU/CN。②毛色和毛色基因：白化，c。③组织相容性基因：RTIy。
(2)品系特征：免疫细胞瘤发病率雄性为0.7％，雌性为2.1％。 对于患有免疫细胞瘤的大鼠，已经研究过氨基酸、聚胺和轻链分泌的昼夜节律。这种节律可作为癌症定时治疗的潜在标志。IgE抗体对卵蛋白和DNP半抗原的反应效果好。
15.M520：(1)遗传背景：①起源：1920年由哥仑比亚大学肿瘤研究所Curits培育，1049年Heston繁殖49代，1950年NIH繁殖到51代。②毛色：白化(a，c，h)。
(2)品系特征：①肿瘤：NIH品系肾上腺髓质肿瘤发生率为21-25％。对2-乙酰氟胺(2 -Acetylaminofluorine)诱发肿瘤敏感。胰外分泌腺瘤的发生率低。小于18月龄的动物子宫、脑垂体前叶、肾上腺髓质和皮质以及间质细胞瘤的发生率在10％以内。但大于18 月龄的 12～50％雌鼠有子宫瘤，35％未交习有间质的细胞瘤，65～85％动物表现出肾上腺髓质瘤、20～45％为皮质瘤，20～40％有脑垂体前叶瘤。能使Jensen肉瘤和Yoshida腹水瘤生长，75％的动物能生长7974 型肝癌和 130 型肝癌。 常见的有 BICR/MI 乳腺瘤、 344 成骨瘤、 343 癌、Harderian2226腺癌、338癌和E-2730肉瘤生长。②生理：收缩压低，苯胺肝脏代谢率低，但乙基吗啡的代谢率高，繁殖力强，仔鼠中等大小。③病理：易感染囊尾蚴病，极易感染肾炎。
16.OM：(1)遗传背景：①起源：源于J.White非近交Osborne-Mendel株动物，1946 年由Heston培育，以后NIH繁殖了10代。②毛色：白化(c)。
(2)品系特征：自发性甲状腺癌为33％，大于18个月龄动物的肾上腺皮质瘤为94％， 18个月龄的脑垂体瘤为8～18％，乳腺瘤为26～30％，大于10月龄动物的视网膜退化症发生率高，收缩压高，动物肥胖取决于饲料中脂肪的含量，繁殖力中等，仔鼠较大(4/12)。
17.PETH：(1)遗传背景：①起源：1938年由Bourne引入Sidman，1966年NIH繁殖9代，以后又繁殖到18代。该品系可能与RCS品系有关。②毛色：粉红色眼睛，头部被毛呈头巾状(a，h，p)
(2)品系特征：携有视网膜营养不良基因，常引起3月龄大鼠白内障。 可诱发常见的晶状体反射和持续性玻璃状体膜动脉的继发反应。收缩压低。
18.PVG：(1)遗传背景：①起源：英国皇家科学院培育后引入Lister和 Virol 研究所，1946年被Glaxo引入并交繁殖。②毛色：头部被毛呈黑色头巾状(a，h)
(2)品系特征：对诱发免疫性甲状腺炎有抗力。易感染溶组织阿米巴病。Howard 已经培养出染色体分带与CBA-T6品系相类似的品系。
19.RCS：(1)遗传背景：①起源：源于伦敦皇家军医学院Sorsby株动物，早在1965 年以前由Sidman培育的。推测它与PETH很相似。②毛色及毛色基因：粉红色眼睛，头部被毛呈头巾状(a,h,p)
(2)品系特征：携带视网膜营养不良基因，白内障的发生率为24％， 小眼睛畸形发生率为4％，复合基因型品系RCS-P/4已有繁殖，其中视网膜营养不良的繁殖更慢，仔鼠平均体重为6.8±0.1(SEM)，5-6月龄雌鼠体重为185克，雄鼠为275克。
20.SHR/ola：(1)遗传背景：①起源：源于东京远交系Wistar大鼠，1963年K. Okamoto(Kyoto大学医学部病理系)培育。用群体动物中患有自发性高血压的一只雄鼠(血压值为 145-175mmHg)与一只血压升高的雌鼠(血压值为130-140mmHg)交配繁殖，之后进行兄妹连续交配，以获得自发性高血压动物模型。②SHR自发性高血压大鼠各国已培育出不同的品系， 如日本冈本(Okamoto)教授培育的SHR；Smirk等培育的新西兰种GHR；Bianchi 等培育成功的米兰种大鼠MHS；由Dahl等培育成功的Brookhaven种高血压敏感大鼠HSR等品系。③毛色：白化(cc)
(2)品系特征及用途：该品系中的动物有发生脑血管损伤和中风的趋势。自发性高血压。10周龄以后动脉收缩压雄鼠为：200-350mmHg，雌鼠为180-200mmHg。心血管疾病发病率高，但是肾和肾上腺未见器官损伤，基因分析表明这一情况受3-4个基因控制， 其中一个可能是主要的。有人认为下丘脑血压的维持是精神错乱的结果。四氧嘧啶糖尿病能进一步提高血压。对抗血压药物有反应。可作为高血压动物模型用于药物筛选等研究。在年青大鼠中，血浆去甲肾上腺素和多巴胺b-氢氧酶水平增加，并超过WKA品系对照大鼠， 但总儿茶酚胺无很大不同，肾上腺儿茶酚胺含量高于对照品系。I代谢减少和甲状腺重量增加与Wistar对照鼠有关。自发性高血压发生率高的大鼠使用和管理委员会已经颁布了该品系的繁殖、管理和使用规则。
21.SHRSP,SHRSR,ALR,STR,MIR：(1)遗传背景：起源：1974年日本家森教授从SHR中用亲代死于或不死于脑出血和脑栓塞的仔鼠分别进行选择性交配而培育成功。1983年5 月上海市高血压研究所从家森教授处引进SHRSP、SHPSR、WKY等品系。
(1)品系特征及用途：①SHRSP-易脑出血和脑栓塞的自发性高血压大鼠 ( Strke- proneSHR)该鼠出生后迅速发生严重高血压，90％以上出现脑出血和脑栓塞。②SHRSR-抗脑出血和脑栓塞的自发性高血压大鼠(Strke-prone SHR)该鼠为SHRSP的相应对照品系鼠。③ALR-易动脉脂肪沉积症大鼠(Arteriolipidosis prone rats) 该鼠为自发性高血压同时伴有动脉脂肪沉积。④STR-自发性血栓形成大鼠(Spontaneous thrombogenic rats) 该鼠为自发性高血压同时伴有自发性血栓形成。⑤MIR-心肌缺血性大鼠(Myocardial ischemic rats)该鼠为自发性高血压同时伴有心肌缺血。
22.WKY/ola：(1)遗传背景：①起源：用来自日本京都大学医学部的Wistar 远交系大鼠培育而成，1983年从ICI引到LOAC。1985年引到IMLAS。②毛色和毛色基因：白化(a，c，h)
(2)品系特征及用途：为SHR的正常血压对照组动物，雄鼠动脉收缩压为：140-150mmHg，雌鼠为：130mmHg。适用于高血压病研究。
23.WAG：(1)遗传背景：①起源：源于Wistar株，1924年A.L.Bacharach培育。②毛色及毛色基因：白化(a，c，h；A，c，h或A，c，H)
(2)品系特征：①免疫：对实验过敏性脑脊髓炎有抗力。 有些动物可能携带防御右旋糖酐过敏反应的隐性基因dx，对诱发自空免疫性甲状腺炎敏感。多肽类继发性抗体反应性低。②肿瘤：甲状腺髓质瘤27％，嗜铬细胞瘤2％，胰岛细胞腺瘤1％。31月老年雌鼠腺瘤的发生率为69％，甲状腺髓质瘤40％，肾上腺皮质腺瘤29％，乳腺纤维腺瘤21％。③生理：旋转运动率高。脑GABA含量低。平均31月龄大鼠心内膜疾病的发生率为4％。多次受精的发生率比PVG更高。对铁缺乏敏感。平均寿命雌鼠大于31月，雄鼠为22月。
24.WF：(1)遗传背景：①起源：1945年J.Furth用远交系Wistar株动物培育而成。 ②毛色及毛色基因：白化(cc)
(2)品系特征：①肿瘤：结肠癌雄鼠发生率为38％，雌鼠27％。雌鼠脑垂体肿瘤27 ％，乳腺癌21％，肾上腺肿瘤3％，白血病9％，恶性淋巴瘤7％，脂肪瘤3％。给年幼鼠食入3 -甲基五环碳氢类化合物，其白血病的发生率增加，但经X射线作用后白血病则减少。②生理：血清生长激素会计师低。对肾上腺反馈性高血压有抗力。该品系携带特殊浓度异Y 染色体，这种染色体可以用作细胞标记。平均寿命雌雄分别为31和23月。
25.WN/N：(1)遗传背景：①起源：1942年，Heston从Nettleship的Wistar原种培育而成。1951年引到NIH(15代)，1986年从NIH到IMLAS。②毛色和毛色基因：白化(cc)。 ③组织相容性基因：RT1y
(2)品系特征及用途：乳腺肿瘤发病率为30-50％。没有子宫肿瘤和睾丸肿瘤发生。肾上腺皮质瘤发病率为0- 14％。18月龄之内，垂体肿瘤在雌鼠中发病率为35％。雄鼠中为0％；18月龄以后雌鼠为93％，雄性为38％。雄鼠肾上腺髓质瘤为45％，雌性为28％。适用于肿瘤学研究。 （待续）
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