近交系动物品系特征及用途(1)
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一、小鼠近交品系特征及用途简介
1.A/J:(1)遗传背景:①起源:1921年L.C.Strong博士用冷泉港Cold Spring Harbor albino白化原种和Bagg albino白化原种杂交后,近交培育而成。1928年引到Cloudman,1947年引到Jax,1988年引入IMLAS(中国医学科学院实验动物研究所)。②近交代数:196代(Jax,1984)③毛色和毛色基因:白化,aa、bb、cc。④组织相容性基因:H-2a(A,A/J,A/He,A/SnSf,A/WySN)。H-1(no a or c)H-3(no a or b)。(2)品系特征:①免疫:44%6月龄母鼠,红斑狼疮细胞和抗核抗体阳性,缺乏补体C5,对抗原注射的免疫应答良好,干扰素产量低,蛋白激酶补体C的活性是其它品系小鼠的一半。②肿瘤:乳腺肿瘤发病率中等,肺肿瘤发病率高,原发性肺肿瘤雄性为6%,雌性为32 %,非生育雌性为26%。可作为致癌作用的活体测试动物,广泛用于肿瘤学研究。③微生物、寄生虫:对伤寒、沙门氏菌、补体C5有抗力,对狂犬病毒有一定的敏感性, 对单核细胞增多性利斯特菌敏感,对Calmette-Guerin杆菌有抗力,对绿脓杆菌有较强的敏感性, 由于其带有Hc°等位基因,因此其对新型隐球菌敏感,其它敏感性见于N.N.Nesbitt and E.Skamene.J.Leuk.Biol.36:357,1984。④生理:血压低,收缩压仅为81mmHg,红细胞比容48%,粒细胞百分率低。对X射线高度敏感,可作为致癌作用的活体测试动物。平均寿命400d,SPF 动物雌雄分别为512和588d,嗜酒精性低。⑤病理:老年动物有肾病,可自发淀粉样病变,245日龄鼠有中等度听源性癫痫发生率。用考的松诱发先天性腭裂发病率高。
2.A/He:(1)遗传背景:①起源:1921年L.C.Strong博士用冷泉港Cold Spring Harboralbino白化原种和Bagg albino白化原种杂交后,近交培育而成。1927年Bittner从 Strong博士处获得亚系,1938年引到Heston,1948年引入Jax,1988年引到IMLAS( 医科院医学实验动物研究所)。②近交代数:215代(NIH,1984)③毛色和毛色基因:白化,aa、bb、cc。④组织相容性基因:H-2a(A,A/J,A/He,A/SnSf,A/WySN)。H-1(no a or c)H-3(no a or b)。(2)品系特征:①免疫:40%母鼠有LE细胞(红斑狼疮细胞)和抗核抗体阳性,84 %的幼鼠行胸腺切除术后V矮小综合症。②肿瘤:乳腺肿瘤发病率中等,肺肿瘤发病率高,网状结缔组织瘤有一定自发率,肺组织对化学致癌物甲基胆蒽敏感,广泛用于肿瘤学研究。③微生物、寄生虫:对麻疹病毒高度敏感,对狂犬病毒、对疟原虫、后睾吸虫敏感,能抑制利什曼原虫的感染。④生理:血压低,收缩压仅为82mmHg,红细胞比容48%。平均寿命400d, SPF动物雌雄分别为512和588d,嗜酒精性低,血清中α1抗胰蛋白酶含量极低,骨骼系统年龄差异小。与妊娠有关的牙槽结节性增生发生率高,唇裂和腭裂散在发生,考的松极易诱发出唇裂和腭裂。⑤病理:老年动物有肾病,可自发淀粉样病变,245 日龄鼠有中等度听源性癫痫发生率。
3.AB/Jena:(1)遗传背景:①起源:1934年从Agnes Bluhm引到P.Hertwig,1945年引到J.Fortner,1949年引到H.Rohrer,1952年引到Jena,1945-1959年随机繁殖,1959年 Jena采用近交繁殖获得新亚系。②近交代数:70代(Jena,1984)。③毛色和毛色基因:白化,AA、BB、cc、DD。④组织相容性基因:Hbbd。(2)品系特征:①免疫:对绵羊红细胞有较强的抗体反应性。 ②肿瘤:在处雌中淋巴细胞瘤发生率为25%,肺肿瘤小于10%,子宫肌瘤6%,软组织肉瘤发生率低,无乳腺肿瘤。 ③微生物、寄生虫:对鼠痘病毒、Sindbis-、MM、Mengo、Columbia S.K病毒敏感。 对疟原虫和鼠肺炎病毒中度敏感。④生理:幼鼠易发生脑心肌炎、流行性腹泻。雄鼠间好斗。平均每胎产仔7.3只,断奶时为6.5只。母鼠平均寿命18.1月。⑤病理:在老龄鼠群中80%易在肝、肾、肾上腺、脾及肠中发生淀粉样病变。易发生慢性间质性肾炎。
4.AKR、AKR/J、AKR/Cum:(1)遗传背景:①起源:最早是洛克菲勒大学以随机交配维持的动物,1928-1936年Furth从宾夕法尼亚洲的Noristown 一位商人处获得“淋巴瘤病”原种,继而选择培育成白血病高发品系。然后引到洛克菲勒研究所(Rockefeller Institute), 随机交配繁殖数代。Phoades夫人将其兄妹交配了9代,之后Lynch,C.进行到21代。1948年引到JAX。1988年引到IMLAS。②近交代数:181代(美国NIH.1984)。 ③毛色和毛色基因:白化,aa、BB、cc、DD。④组织相容性基因:H-2k,H-3(not a or b)。(2)品系特征:①免疫:缺乏补体C5,容易诱发免疫耐受性,对白血病因子敏感, 对百日咳组织胺易感因子敏感,干扰素产量高。带有Thy-la(Thy-1,1)基因(胸腺细胞抗原1)。②肿瘤:淋巴细胞白血病6-8月龄自发率高达70-90%,AKR/J和AKR/Cum互相排斥彼此自发的淋巴瘤。③寄生虫:抑制利什曼原虫感染。④生理:红细胞比容为47.6%,收缩压为80mmHg,血液过氧化氢酶活性高,肾上腺脂质腚存少,类固醇浓度低。8~9月龄高达80~90%,在开放系统中繁殖率低,较难饲养,在无菌和SPF环境中繁殖良好,平均寿命雌雄分别为312和350d,Oslo亚系有肾上腺皮质类脂质基因缺失,肾上腺类脂质浓度低。⑤病理:8~9 月龄易患白细胞增多症,其发生率为雌性90%,雄性60%。
5.AL:(1)遗传背景:①起源:起源于A系和未知品系杂交鼠,随后采用近交繁殖,保存于NIH。②近交代数:195代(美国NIH.1984)。③毛色和毛色基因:白化,aa、bb、cc。③组织相容性基因:H-2a。(2)品系特征:①免疫:XenCSA在胸腺中低表达,而在脾淋巴细胞中有高表达。②肿瘤:在15月龄鼠中乳腺癌发生率为20%。③微生物:对狂犬病毒和脊髓灰白质病毒敏感。④病理:高比例的淀粉样变性。青年鼠中易患弓形体病。
6.BALB/cAnN(An:美国国立肿瘤研究所,H.B Andervont博士):(1)遗传背景:①起源:1913年H.Bagg博士获得白化原种。1923年由Mac Dowcll近交培育而成。1932年第 26 代引到Snell(加/c,小写字母c是毛色隐性上位recessive epistasis基因, 表示白化 albino) 。1935年引到Andervont处。1951年72代引到NIH。1985年180代从NIH引到IMLAS②近交代数:180(NIH,1985),186(Hok,1985)。③毛色和毛色基因:白化,AA、bb、cc、DD。④组织相容性基因:H-2d, H-1b, H-3(no a or b)。(2)品系特征:①免疫:多数个体于6月龄以后出现免疫球蛋白增多症。主要是IgG1 和IgA量的增加。干扰素产量低。对百日咳组织胺易感因子敏感。补体活性高。在BALB/cJ鼠中有高水平的α胎蛋白。②肿瘤:乳腺肿瘤发病率低(3%),当用乳腺肿瘤病毒(MTV)诱导时发病率将增高。对矿物油诱导浆细胞瘤敏感。cd亚系9-15月龄两性小鼠双侧肾上腺癌自发率为60~70%,当移植此腺癌细胞于同系或别系小鼠时能抑制小鼠的生长。35%的动物20-21 月龄出现自发性单克隆B细胞肿瘤。偶见甲状腺及间质细胞肿瘤。③微生物、寄生虫:对白色念球菌、蠕虫样的艾美球虫有一定的抵抗力。由于该鼠具有Hc1等位基因, 所以能抑制新型隐球菌,对麻疹病毒、利什曼原虫、曼氏血吸虫敏感,对立克次体引起的发热敏感。对弓形体易感。④生理:对促性腺激素(gonadotropins)有超速排卵(superovulation)反应。 两性小鼠均有动脉硬化症,血压较高,对弓形体易感。网状内皮系统器官与体重之比较大。对X射线极为敏感,对鼠伤寒沙门氏菌C5敏感,对麻疹病毒中度敏感。与BALB/cJ亚系相比, 肾上腺儿茶酚胺合成酶活性较低。BALB/cJ小鼠肾上腺中所含儿茶酚胺合成酶为BALB/cN的两倍,两种小鼠的侵袭习性亦不同。老龄鼠易发生心脏病变。耐旋转能力强。SPF 动物雌雄寿命分别为561d和509d。⑤病理:易患幼鼠腹泻,两性小鼠均有动脉硬化症。几乎全部20月龄的雄鼠脾脏均有淀粉样变。
7.BALB/c/ola:(1)遗传背景:①起源:参见BALB/cAnN。1947年由Snell处引到 JAX 。1955年引到实验动物中心(英国)。1974年引到临床研究中心(英国),然后引到OLAC。1985年引到IMLAS。②毛色和毛色基因:白化,AA、bb、cc、DD。③组织相容性基因:H-2d, H-1b, H-3c。 (2)品系特征:①免疫:对Ⅲ型肺炎球菌多糖和合成多糖等抗原有较好的免疫反应。 ②肿瘤:乳腺肿瘤发病率低,原发性肺肿瘤发病率为25%。③生理:对放射线敏感。血压较高。④病理:老年小鼠心脏有些病变,两性小鼠均有动脉硬化。易患幼鼠腹泻。
8.CBA/Ca:(1)遗传背景:①起源:1932年由Jax引到Haldane和Gruneberg,1947年引入Carter,随后在Jax保存。②近交代数:116(Jax,1984)。③毛色和毛色基因:野鼠色,AA、BB、CC、DD。④组织相容性基因:H-2k。(2)品系特征:①免疫:抗核抗体和LE细胞不随年龄增长而变化, 对鼠斑疹伤寒沙门氏菌补体C5有抵抗力。②肿瘤:繁殖鼠中乳腺肿瘤发病率中等,120周龄的Birmingham品系雄鼠肝癌发生率为100%。③寄生虫:对利什曼原虫感染有抑制作用。④生理:18 %缺第三下臼齿,骨骼变化小。
9.CBA/J/ola:(1)遗传背景:①起源:1920年由Strong用Bagg白化雌鼠与DBA 雄性鼠交配后进行近交培育。1947年引到Andervont处。1948年引到Jax。1983年引到OLAC,1985年由LOAC引到IMLAS。②近交代数:194(Jax,1984)。③毛色和毛色基因:野鼠色,AA、BB、CC、DD。④组织相容性基因:H-2k, H-1a, H-3(no a or b) 。(2)品系特征:①免疫:易诱发免疫耐受性。②肿瘤:乳腺肿瘤发病率33-65%,雄性鼠肝细胞瘤发病率25-65%,雌鼠中有15%的淋巴细胞癌。 ③微生物:对麻疹病毒高度敏感,抵抗狂犬病毒。④生理:对中剂量放射线有抗性,血压较高,对维生素K不足高度敏感。连续注射酪蛋白后较C3H更易引起淀粉样变症,肾脏的金属结合蛋白酶含量低。SPF动物雌雄寿命分别为825d和486d。⑤病理:携带视网膜退化基因(rd)。18%的动物有下颚第三臼齿缺失。
10.CBA/N(先前命名为CBA/HN):(1)遗传背景:①起源:参见CBA/J。1932年H 亚系列到JAX。然后引到Gruneberg和Haldane处。1954年引到Harwell。1966年引到NIN。1987年从NIN引到IMLAS。②毛色和毛色基因:野鼠色,AA、BB、CC、DD。③组织相容性基因:H-2k。(2)品系特征:免疫:CBA/N小鼠对T细胞非依赖性2型抗原(TI-2抗原:聚蔗糖ficoll、右旋糖酐dextran、肺炎球菌多糖体等)不能引起抗体产生应答。而对T细胞非依赖性I型抗原(TI-I抗原:布氏菌脂多糖等)呈正常反应。CBA/N小鼠血中IgM及IgG3会计师少,而且对T细胞依赖性抗原的反应性低下。CBA/N小鼠虽然欠缺Lyb-3+、5+B细胞,但近来发现CBA/N 小鼠还存在有少量的Lyb-5+B细胞。CBA/N小鼠的免疫缺陷是由于存在于X 染色体上的性遗传基因xid所引起。CBA/N 小鼠可作为人的湿疹血小板减少多次感染综合症的模型动物, 但作为Wiscott-Aldlich综合症我的T细胞及血小板功能异常,在CBA/N小鼠却不存在。带有性连锁隐性xid基因(x连锁免疫缺陷基因),这种基因使动物脾脏中的B淋巴细胞数目减少, 不能产生抗体去应答非胸腺依赖性抗原。B细胞发育有先天性缺陷,缺少成熟B细胞,对某些B 细胞抗原缺乏免疫应答,但这种动物对与血清蛋白结合的半抗原有良好的血小板生成细胞应答。
11.C3H/He/ola:(1)遗传背景:①起源:Strong于1920年用Bagg白化雌鼠与乳腺瘤高发株DBA雄鼠交配而获得。1930年引到Andervont处,经近交35代后,于1941年引到Heston(He)处,1978年引到OLAC。1985年引到IMLAS。②近交代数:160(NIH,1984)。③毛色和毛色基因:野鼠色,AA、BB、CC、DD。④组织相容性基因:H-2k, H-1a, H-3b。 (2)品系特征:①免疫:补体活性高,干扰素产量低,在IgGr的亚类中IgG1和IgG2a为高值,IgG2b为低值。较易诱发免疫耐受性。②肿瘤:乳腺癌发生率在7-8月龄繁殖雌鼠中为97%,在处雌中为90%,在27 2日龄繁殖鼠中为84%,是通过乳汁感染而不是胎盘感染,生活在普通条件下的小鼠乳腺肿瘤发病率为80-100%,而生活在防护条件下发病率只有7%。 白血病雌雄分别为0.5%和14%。肝癌雌雄分别为0%和10%。14月龄自发性发病率高达85%。C3H/HeN肝细胞肝癌发生率41%。③寄生虫:能抑制利什曼原虫感染。 ④生理:红细胞及白细胞数较少。皮下注射5%酪蛋白0.5ml,5次/星期,3周后全部患淀粉样变症。 血液中过氧化氢酶活性高。带有mg基因(Mahogany,mg,2号染色体,隐性), 故毛色较正常野鼠色偏红。⑤病理:携带视网膜退化基因(rd)。在普通环境下及幼鼠腹泻。易患心脏钙质沉着。
12.C3H/HeJ-gld:(1)遗传背景:①起源:由Roths,Murphy Eicher在1984年建立起来的小鼠。②近交代数:180(Jax,1984)。③毛色和毛色基因:野鼠色,AA、BB、CC、DD。 ④组织相容性基因:H-2k, H-1a, H-3b。 (2)品系特征及用途:①免疫:与MRL/Mp-lpr/lpr小鼠相同,有全身性淋巴结肿胀, 产生抗核抗体,因慢性间质性肺炎发病而致死亡。C3H/HeJ-gld小鼠的自身免疫病, 是因存在于第1染色体上的隐性基因gld(generalized Iymphoproliferative disease)引起发病。 对伤寒沙门氏菌补体C5有抵抗力。②肿瘤:在雌性繁殖鼠中有一定的乳腺癌肿瘤发生率, 处雌中发生率低。在普通开放性环境条件饲料的普通鼠乳腺癌发病率高达80~100%,而在净化环境下饲养的鼠仅有7%的乳腺癌发病率。③微生物:对鼠痘病毒高度敏感。 ④生理:具有保护性脂多糖反应。⑤病理:对异胭肼引起的癫痫有一定的敏感性。雄鼠接触氯仿易发生肝癌有高度致死率。
13.C3HA:(1)遗传背景:①起源:Pogosianj于1943年用C3H和A杂交而育成,因此该鼠为鼠灰色但尾尖部总带有白色,有时白色多些,有时少些,但无论如何消除不掉。我国在1958年时血研所从苏联引进,当时称“苏乙”品种。1971年由血研所引入中国医科院分院②近交代数:102(Y,1984)。③毛色和毛色基因:野鼠色,AA、BB、CC、DD。④组织相容性基因:H-2k。 (2)品系特征:①肿瘤:乳腺癌发病率高,生育或未生育的母鼠的癌肿发病率为90 %左右。经常可见到肺腺瘤与性别无关。我国饲育时有30%的自发性乳腺瘤,并对致肝癌物质敏感。②生理:该鼠体形小,二月龄时体重为17~20克,但繁殖力强。
14.C57BL/6J/ola:(1)遗传背景:①起源:1921年Little由Abby Lathrop得到动物后开始近亲交配,育成数个近交系。雌鼠57与雄鼠52交配而得C57BL,用雌鼠58与雄鼠52 交配即得C58,1937年分开C57BL/6及C57BL/10两系。1974年从JAX引到LAC,1983年从LAC引到OLAC,1985年引到IMLAS。②近交代数:150(Jax,1984)。③毛色及毛色基因:黑色, aa、BB、CC。④组织相容性基因:H-2b, H-1c, H-3a。(2)品系特征:①免疫:补体活性高。IgG在20月龄前缓慢增加,IgG2b为高值,IgG1 为低值。无菌饲养较普通饲养者IgG 绝对量低。 IgG 为高值, 有的个体 12 个月龄后可超过800ug/ml。无菌饲养的IgM较高。细胞免疫力随增龄较少降低, 可能与自发肿瘤较少有关。较易诱发免疫耐受性。干扰素产量高。对百日咳易感因子(Pertussis HSF)敏感。 ②肿瘤:18月龄以上小鼠各种肿瘤发病率低。14~30月龄鼠中肉眼可见粘液瘤发生率为6~61%, 乳腺癌少发(0~1%),用致癌剂难以致癌,老龄鼠淋巴瘤自发率为20~25%,雌鼠白血病为7- 16%,经照射后肝癌发生率高。③微生物和寄生虫:对艾美球虫最敏感。对猫后睾吸虫和疟原虫及曼氏血吸虫、白色念球菌、脑心肌炎有抗力。对狂犬病病毒、Calmette- Guerin杆菌结核杆菌敏感,对鼠痘病毒有一定抗力。其它敏感性见于M.N.Nesbitt and E.Skamene(J.Leuk.Biol.36:357,1984)。④生理:红细胞比容49.4%,收缩压117mmHg,强嗜酒性,肝脏中酒精脱氢酶活性极高,有较强的吗啡嗜好。对乙烯雌酚敏感。肾上腺中类脂质浓度低。对放射线抗性中等。寿命最长达1200d。平均雌雄寿命为692及676d。注射酪蛋白后易引起淀粉样变症。用考的松可诱发出20%腭裂。⑤病理:在任何一种性别中,都不会发生心脏钙质沉着。对听源性癫痫有抗力。3%咬合错位。12%有眼缺陷,新生仔中雌性的16.8%雄性的3%为小眼或无眼症。有1%脑积水,0.6%出现后肢多趾症。
15.C57BL/10J:(1)遗传背景:①起源:见于C57BL6J。②近交代数:158(Jax,1984) ③毛色及毛色基因:黑色, aa、BB、CC。④组织相容性基因:H-2b。(2)品系特征:①免疫:对鼠斑疹伤寒补体C5敏感。②肿瘤:两性鼠淋巴瘤自发率为 30%。③生理:红细胞比容50.7%,血压低,收缩压68mmHg。④病理:眼损伤比例雌鼠为20%,雄鼠为3%。与C57BL/6J相比,咬合错位和脑积水发生少。一些动物可出现腿部骨软化
16.C57BL/6N:(1)遗传背景:①起源:1921年Little由Abby Lathrop得到动物后开始近亲交配育成数个近交系。以57号母鼠和52号公鼠交配为起源者标为C57,C57中毛色固定为巧克力色者称为C57BR,固定为黑色者称为C57BL,1951年从JAX引到NIH,1985 年从 NIH 引到IMLAS。②毛色及毛色基因:黑色, aa、BB、CC、DD。③组织相容性基因:H-2b, H-1c, H-3a。(2)品系特征:①免疫:IgG在20月龄前缓慢增加,IgG2b为高值,IgG1为低值。 无菌饲养较普通饲养者IgG绝对量低。IgG为高值,有的个体12个月龄后可超过800ug/ml。无菌饲养的IgM较高。细胞免疫力随增龄较少降低,可能与自发肿瘤较少有关。较易诱发免疫耐受性。干扰素产量高。对百日咳易感因子(Pertussis HSF)敏感。②肿瘤:乳腺癌少发(0~1%),用致癌剂难以致癌,老龄鼠淋巴瘤自发率为20~25%,雌鼠白血病为7~16%,经照射后肝癌发生率高。用氨基甲酸乙脂处理后引起高发病率的副泪腺肿瘤。肝脏有B型网状细胞肿瘤。在甲状腺基质中有少见的色素性黑色素母细胞。老龄鼠中有10%非恶性的腺瘤样息肉。③微生物:对结核杆菌敏感,对鼠痘病毒有一定抗力。④生理:寿命最长达1200d。 平均雌雄寿命为692及676d。嗜酒精性高。注射酪蛋白后易引起淀粉样病变。用考的松可诱发出20%腭裂。对放射线有抗性。⑤病理:有眼缺陷,新生仔中雌性的16.8%,雄性的3%为小眼或无眼症。0.6%出现后肢多趾症。
17.C57BR/cdJ:(1)遗传背景:①起源:1921年Little由Abby Lathrop 得到动物后开始近亲交配,育成C57BL、C57BR/a,C57/L。在第一代中即分开黑色和棕色两系。 从两个棕色鼠系杂交的第13代建立了cd亚系,两系之一为C57BR/a。1938年引到He(美国国立肿瘤研究所W.E.Heston)处。1947年于66代时引到JAX研究室。②近交代数:178(Jax,1984)。③毛色及毛色基因:棕色, aa、bb、CC、DD。④组织相容性基因:H-2k。(2)品系特征:①肿瘤:乳腺肿瘤发病率低,25%的雄鼠可患肝癌。②微生物及寄生虫:对利什曼原虫感染有抗力,由于具有Hc1等位基因,对新型隐球菌有抗力。 ③生理:红细胞比容为55.1%,收缩压73mmHg。对X射线抗力强,对胰岛素敏感。SPF 条件下平均寿命雌雄分别为660和57岁。
18.C57L:(1)遗传背景:①起源:1933年J.Murray获自C57BR 亚系 22 代的突变种。 由Cloudman保种。1938年引到美国国立肿瘤研究所Heston。1947年达45代时引到Jackson 研究室。1976年近交代数为130代。②近交代数:162(Jax,1984) 。 ③毛色及毛色基因:黑色,aa、bb、CC、DD。④组织相容性基因:H-2k。(2)品系特征:①肿瘤:乳腺肿瘤发生率低。老年鼠中有垂体瘤发生。 繁殖鼠中B型网织细胞瘤出现率为54.5%。②微生物和寄生虫:对疟原虫敏感,对利什曼原虫感染有抗力。对多房棘及球绦虫有过敏性。③生理:红细胞比容为54.1%,收缩压97mmHg。SPF 条件下平均寿命雌雄分别为604和473 d。④病理:老龄鼠中先天性卵巢囊肿常见。
19.C58/LwN:(1)遗传背景:①起源:1921年MacDowell用Abby Lathrop的近交系雌鼠58与雄鼠52交配而来,从Law处于114代时到Hoffman处,于Hoffman处达122代时到N。1973年近交代数为142。②近交代数:198(Jax,1984)。③毛色及毛色基因:深黑, aa、BB、CC、DD。④组织相容性基因:H-2k 。(2)品系特征:①肿瘤:鼠龄一年之内白血病发病率高,白血病细胞广泛侵润髓外组织。肝脏有C型网状组织细胞肉瘤。在两性鼠中淋巴瘤发生率为95%。②微生物和寄生虫:对疟原虫感染有抗力,由于具有Hc1等位基因,对新型隐球菌有抗力。 ③生理:经常一次排卵数量多。雄性比率为55.2%,在30种Jax品系中为最高者。④病理:肾脏发育不全者占10%。
20.DBA/1JN:(1)遗传背景:①起源:1909年由C.C.Little 在品系毛分离试验中建立。为最古老的近交品系小鼠。1929-1930年在亚系间进行杂交,建立了一些新亚系, 包括当时称为12(现在称为1,即DBA/1)和212(现称为2,即DBA/2)。1947年到 HummelH , 1948 年到Jackson研究室,再次进行近亲交配。1965年到Hoffman。1967年于Jax近交F3 时到 NIH 。1973年近交代数23代。②近交代数:?+117(Jax,1984)。③毛色及毛色基因:淡棕色, aa、bb、CC、dd。④组织相容性基因:H-2d。(2)品系特征:①免疫:对实验性结核感染的易感性高。对鼠斑疹伤寒补体C5敏感。 ②肿瘤:对DBA/2的大部分移植瘤有抗性,老年雌鼠有乳腺癌发生, 经产母鼠的乳腺癌发病率为61.5%,一年以上的繁殖小鼠中大约有3/4发生乳腺肿瘤,在18 月龄的处雌中有同样的比例。白血病为8.4%。在一半DBA/1中P1534能够生长。S91在两种品系中都能生长。③微生物和寄生虫:对疟原虫感染有一定抗力。对曼氏血吸虫有极高的敏感性对利什曼原虫伯纳特立克次体敏感。由于具有Hc1等位基因,对新型隐球菌有抗力。④生理:对接种结核杆菌敏感。对鼠斑疹伤寒补体5敏感。对疟原虫感染的抗力一致。红细胞计数高。SPF动物平均寿命,雌雄分别为684和487d。⑤病理:几乎全部繁殖后的雌鼠可见心脏钙质沉着。
21.DBA/2/ola:(1)遗传背景:①起源:1909年由Little培育,为最古老的近交系小鼠。1929-1930年在亚系间进行杂交,建立了一些新亚系,包括DBA/1和DBA/2。1959由 JAX 引到LAC,然后引到OLAC,1985年从OLAC引到IMLAS。②近交代数:150(Jax,1984)。 ③毛色及毛色基因:淡棕色, aa、bb、CC、dd。④组织相容性基因:H-2d, H-1a, H-3(no a or b)。(2)品系特征:①免疫:在普通饲养条件下三月龄鼠血清免疫球蛋白量为1000ug/ml左右,仅相当C57BL/6,C3H/He和BALB/c的1/2。其中,IgM值较高,而IgG为低值。在IgG各亚类中,IgG1高低,IgG2最低。缺乏补体C5。对鼠斑疹伤寒补体C5较敏感。②肿瘤:对DBA/1 的大部分移植瘤有抗性。雌鼠白血病发病率为34%,雄鼠为18%,经产母鼠乳腺癌发生率为50- 60%,雌雄鼠中均有淋巴瘤生长。③微生物和寄生虫:对疟原虫、利什曼原虫有抗力。对猫后睾吸虫、曼氏血吸虫较敏感。对白色念球菌有抗力,由于具有Hc0等位基因, 对新型隐球菌有抗力。④生理:红细胞多。血压较低。维生素K缺乏,氯仿和氧化乙烯引起的死亡率高。肾上腺脂质贮存少,心脏有钙盐沉着。具低嗜酒性及吗啡嗜好。对百日咳组织胺易感因子敏感。⑤病理:听源性癫痫发作率在35日龄时为100%,55日龄时为5%,约一半动物肝可出现由巨噬细胞构成的蜡样质的肉芽肿。
22.DBA/2N:(1)遗传背景:①起源:参见DBA/2/ola。1951年由JAX引到NIH。1986 年引到IMLAS。②毛色及毛色基因:淡棕色, aa、bb、CC、dd。③组织相容性基因:H-2d, H-1a, H-3b。(2)品系特征:①肿瘤:肝癌发病率与饲料有关,对大部分DBA/1的瘤株有抗性,但黑色素瘤S-91在两系小鼠中均能生长,两性小鼠中均有淋巴瘤生长。雌鼠乳腺肿瘤发病率为31%繁殖鼠为66%,非繁殖雌鼠为3%,白血病发病率雄鼠为8%,雌鼠为6%。②寄生虫:对虐原虫感染有一定的抗性。③生理:雄鼠接触氯仿烟雾和乙二醇的氧化产生时以及在维生素K缺乏时死亡率高,血压较低,低嗜酒精性。红细胞计数高。肾上腺组织内脂质浓度低。④病理:听源性癫痫发作率在35日龄时为100%,55日龄时为5%。心脏有钙盐沉着灶。
23.GRS/A:(1)遗传背景:①起源:Muhlblock从A系获得的 Grunder 鼠繁殖, 1955 年Grumbach,Zurich近交饲养。②近交代数:101(A,1984)。③毛色及毛色基因:aa、cc 。2)品系特征:①肿瘤:繁殖雌鼠有将近100%乳腺肿瘤发生率,潜伏期为3个月, 携带一个不同于MTI的乳腺肿瘤因子,通过乳汁和配子传播。GRS乳腺肿瘤病毒的宿主范围不同于C3H乳腺肿瘤病毒,与MAS/A非常相似,两者都带有Hbbs和H-2dx。 在雄鼠中淋巴瘤发生率为15%。肺癌发生率为38%。②生理:有较强的激素反应。
24.HRS/J:(1)遗传背景:①起源:hr品系是从Crew起源到Camnchan,然后到Heston ,再到Chase,1952年引到E.L.Green,1956年到Les,1959年到M.C.Green,1964年到Jax, 交配方式+/hr♀×hr/hr♂。②近交代数:79(Jax,1984)。③毛色及毛色基因:bb、cc 、 dd ,hr/+。④组织相容性基因:H-2k。(2)品系特征:①免疫:免疫补体成熟期推迟。②肿瘤:在8-10月龄hr/hr鼠中淋巴瘤发生率为45%,在18月龄中为71%。③生理:第一次脱毛后几乎持久性无毛,红细胞比容为50%,收缩压为63mmHg,肾重量为21种Jax种中最大的。④病理:4月龄+/hr鼠丧失大部分舌苔。
25.MA:(1)遗传背景:①起源:来自Lathrop-Loeb种群的32代,由Mach采取表亲交配的方式,然后由W.S.Murray近交繁殖。②近交代数:132(Jax,1984)。③毛色及毛色基因:cc。④组织相容性基因:H-2k。(2)品系特征:①肿瘤:肉眼可见肿瘤发生率在处雌中为5%,在雄鼠中为0%。②生理:慢性全身X线照射有较高的抵抗力,外侧间隔的细胞核较小,红细胞比容为49%,收缩压为128mmHg,α抗胰蛋白酶含量居中。③病理:多饮性尿频发生比率在处雌鼠中为79%, 在雄鼠中为12%,在雄鼠中眼可见的肾脏病变约占25%。垂体囊肿发生比率超过50%。
26.MRL/L:(1)遗传背景:①来源:MRL/L小鼠是由C57BL/6J(H-2b)、C3H/Di(H-2K ) 、AKR/J(H-2K)及LG/J(H-2b)四个品系反复杂交育成的白化小鼠。从交配的过程推断, 基因组成是LG75%,AKR12.6%,C3H12.1%,C57BL/6 0.3%。②近交代数:65(Jax,1984)。 ③毛色及毛色基因:aa,cc(白化),Ipr/+。④组织相容性基因:H-2K。⑤KS 淋巴细胞表面同种抗原:Lyt-1.2+,Lyt-2.1+,Lyt-3.1+,thy-1.2+,TL-。IgG2a的同种异型为a。(2)品系特征及用途:①免疫:4-5月龄时,用荧光标记可见抗IgG和C3抗体。 在肾小球的毛细血管壁和肾小理膜上,能明显检出免疫复合物。血管内皮细胞和肾小球膜增殖,基底膜肥厚,有蛋白样物质沉着,类似人的狼疮肾炎。有类似人的类风湿性关节炎:20-25%的MRL/L小鼠有关节软骨破坏,滑膜增厚,形成血管翳,渗出液贮留等类风湿性关节炎的病状。有高免疫球蛋白及补体减少:血液中免疫球蛋白量常呈高值,5月龄时达MRL/n小鼠的5倍,4-5月龄鼠的IgG达26mg/dl,约为正常小鼠的6~7倍。 分类测定的结果是:IgA、IgG2b为正常小鼠的2倍,IgG1、IgG2a为6倍。 血液中补体效价随月龄增长而下降。有半抗原抗体及自身抗体等。2~3月的MRL/L小鼠,在血清中检出抗2- 硝基酚和抗3-硝基酚抗体。抗单链DNA抗体也在2-3月龄时被检出并随日龄而上升。抗双链DNA抗体、 抗Sm抗体;抗核糖核苷蛋白(RNP)抗体,抗ATP抗体等各种抗核成分的抗体效价也上升。有免疫复合物,血液中的免疫复合物可用多种方法检测到,MRL/L 小鼠比其它狼疮小的检出效价都高。免疫复合物与狼疮肾炎和血管炎都有直接关系。有淋巴细胞异常变化:MRL/L 小鼠脾脏和淋巴结内Thy-1阳性的T淋巴细胞异常地增殖,4月龄以上小鼠的脾脏有70~90%, 淋巴结有95%以上是Thy-2阳性细胞。自身免疫病小鼠的T细胞对刀豆素A的反应下降, 而且用刀豆素A诱导,产生白细胞间介素Ⅱ的能力也下降。自发性狼疮肾炎小鼠的抗半抗原抗体,抗单链DNA抗体及产生免疫球蛋白的细胞增多特征为在初期是IgM型,而4月龄时则以IgG型为主,产生免疫球蛋白的细胞增多与肾炎的发展有密切关系。免疫反应下降:对绵羊红细胞的一次及二次抗体应答反应随月龄增长而显著下降。在2月龄时可查出对DNP- 卵蛋白元的一次和二次IgG及IgE的应答反应,而到4月龄时就查不出这些抗体了。 ②病理:有全身性淋巴结显著肿胀,3月龄时肿胀明显可见,并随日龄增长而增大。有肾炎及血管炎、 多呈急性或亚急性肾炎和多发性血管炎。
27.NH/LwN:(1)遗传背景:①起源:Strong用CBA,N,JK等系小鼠进行杂交而得。在 Law处近交达F48代时到Hoffman处,1967年在Hoffman近交达F55代时到NIH。1973 年近交代数为75代。②近交代数:109(Ao,1984)。③毛色及毛色基因:具黑白斑,aa、dd、pp、ss。(2)品系特征:①肿瘤:肿瘤发生率低。10%的老年鼠有肾上腺结节性增生及腺瘤。 雌鼠可见肾上腺皮质瘤,偶见于雄鼠,如在6周时作性腺切除则发生率增加。 在极高龄鼠中肺肿瘤发生率约为30-40%。②生理:对光敏感,约于8-9月龄时停止生殖,有一定数量的肥胖症。③病理:可见自发性肾小球肾炎,肾脏淀粉样变发生率高。盲鼠发生率高。
28.NOD/Lt:(1)遗传背景:①起源:在对ICR/Jcl小鼠进行近交培育的第6代时, 从白内障易感亚系分离出非肥胖糖尿病品系(nod)和非肥胖正常品系(NON)。在近交第20代时,首先发现NOD雌鼠有胰岛素依赖性糖尿病。1988年从JAX引到IMLAS。②毛色和毛色基因:白化,AA、BB、cc、DD。(2)品系特征:①病理:30周龄时糖尿病累计发病率雌雄分别为60~80%和10~70%, 睾丸切除可增加糖尿病发病, 而卵巢切除减少发病, 临床症状与人类Ⅰ型糖尿病相当类似。90~120日龄(相当于人类青春期)聚起发病,有下列症状:酮尿、糖尿、高血糖、 血胆醇过多、烦渴、多尿、贪食。糖尿病发病与免疫系统异常有关。
29.NZB:(1)遗传背景:①起源:1948年M.Bielschowsky(B1)在新西兰Otang大学医学院从混合鼠群中选出,此鼠群于1930年来自英国伦敦皇家肿瘤研究基金会。从该动物群中选出无血缘关系,毛色相似的个体若干对,饲养在Otago大学医学院Hudge Adam肿瘤研究系。 来自NZO第三代中一对黑鼠。NZO、NZC、NZX、NZY也来自这一动物群。②近交代数:121( Jax,1984)。③毛色及毛色基因:黑色, aa、BB、CC、DD。④组织相容性基因:H-2d。(2)品系特征:①免疫:老年鼠出现红斑狼疮细胞。高血清免疫球蛋白症, 血清免疫球蛋白量异常高,特别是IgM和IgG量递增显著。8 月龄以后鼠特发与人的狼疮肾炎相似的以肾小球病变为主的膜性肾小球肾炎,并易感染C型病毒。有特殊的胸腺病理组织学变化。②肿瘤:淋巴瘤发生率4.8%,淋巴性白血病7%,一般多在3~8月龄发病。③微生物和寄生虫:被利什曼原虫感染后有低抗力,由于具有Hc0等位基因,对新型隐球菌有低抗力。 ④生理:脾脏随增龄而增重。哺育不易,繁殖极为困难,有肥胖倾向。SPF条件下雌雄寿命为441和459d。⑤病理:8月龄出现进行性溶血性贫血病,在4-5月龄平均为44%,相伴出现红细胞系,粒细胞系和巨核细胞系的骨髓外造血灶增加及红髓扩大。慢性胃十二指肠溃疡发生率高。有自发性高血压和高血压病。 |
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